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菲诺利单抗联合SCT510为晚期一线治疗提供中国循证依据
撰文丨糖糖
肝癌（HCC）作为全球高发恶性，因早期症状隐匿，超70%的患者确诊时已进入中晚期，错失手术根治机会，系统治疗成为主要治疗选择。长期以来，索拉非尼作为晚期HCC的一线标准治疗，中位总生存期（mOS）不足1年，疗效有限。随着免疫治疗与抗血管生成治疗的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管内皮生长因子（VEGF）药物的治疗方案为晚期HCC带来了新希望。近期，中国人民解放军总医院徐建明教授团队Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=53）发表了一项随机II/III期试验[1]，评估了PD-1单抗菲诺利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药SCT510作为晚期HCC一线治疗的疗效与安全性，为临床治疗提供了重要参考，本文特此整理。
图1：研究截图
联合方案实现PFS与OS双重突破，为晚期HCC治疗提供新选择
该研究为多中心、随机II/III期临床试验，在中国67家医院开展，纳入了年龄≥18岁、巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）为B期（不适合局部治疗）或C期、Child-Pugh评分≤7、ECOG体力状态评分为0-1分、未接受过系统治疗且存在可测量病灶（RECIST 1.1）的不可切除HCC患者。研究分为两个阶段：
II期研究（单臂）：评估菲诺利单抗联合SCT510的耐受性与初步疗效。入组患者接受菲诺利单抗（200mg，每3周静脉输注）联合SCT510（15mg/kg，每3周静脉输注）治疗。
III期研究（随机对照）：在II期研究基础上，将符合条件的患者按2：1随机分配至联合治疗组（菲诺利单抗+SCT510）或对照组（索拉非尼，400mg口服，每日两次）。
图2：研究设计
2020年11月~2022年9月，共筛选609例患者，最终II期入组52例，III期入组346例（联合治疗组230例，索拉非尼组116例）。两组患者基线特征均衡，中位年龄为57岁，男性占比85%以上；90%左右患者合并（HBV）感染、47.4%患者甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL（基线肿瘤负荷较高）、80%患者为BCLC C期。研究主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和OS。次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。
表1：患者基线特征
II期研究：初步疗效得到验证
中位随访32.2个月，患者ORR为26.9%，mPFS为8.4个月，mOS为24.0个月，提示联合方案初步疗效显著；安全性方面，92.3%的患者出现治疗相关不良事件（TEAEs），≥3级TEAEs发生率为44.2%，2例患者因AE死亡（肠梗阻、肝衰竭），整体的安全性可控。
III期研究：从肿瘤缓解到生活质量的全面提升
联合治疗组中位随访时间为19.9个月，索拉非尼组为19.0个月。联合治疗组mPFS为7.1个月（95%CI：6.1-8.4），显著长于索拉非尼组的2.9个月（95%CI：2.8-4.1），疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.5，P<0.0001）；此外，联合治疗组mOS为22.1个月（95%CI：18.6-未达到），长于索拉非尼组的14.2个月（95%CI：10.2-15.8），死亡风险降低40%（HR=0.60，P<0.0008）。生存率方面，联合治疗组1年、1.5年、2年OS率分别为66.8%、57.0%、49.9%，高于索拉非尼组的55.2%、38.5%、36.8%；
图3：患者PFS和OS结局
同时在缓解率上，联合治疗组也更优，BICR评估的ORR为32.8%，高于索拉非尼组的4.3%（P<0.0001）；两组DCR率分别为78.6%和60.3%（P=0.0002），提示联合方案可显著降低肿瘤负荷。生活质量改善上两组亦出现差异，联合治疗组患者全球健康状态恶化的中位时间（mTTD）为9.7个月，长于索拉非尼组的4.9个月（HR=0.57，P<0.05），提示联合方案更有利于维持患者的生活质量。
表2：缓解结局
安全性方面，联合治疗组TEAEs发生率为97.0%，索拉非尼组为93.1%；两组≥3级TEAEs分别为52.6% vs 37.9%；常见不良反应方面。联合治疗组以蛋白尿（46.1%）、血小板减少（39.6%）、高血压（20.4%）为主；索拉非尼组以手足综合征（37.9%）、腹泻（37.1%）常见。
表3：TEAE
在预设的亚组（包括性别、年龄、BCLC分期、HBV感染状态等）中，联合治疗组均展现出PFS和OS获益，尤其在HBV感染（HR=0.48）、大血管侵犯（HR=0.37）患者中获益更显著，支持方案的广泛适用性。
图4：亚组结局
小结
通过该研究可知，菲诺利单抗联合SCT510作为晚期HCC的一线治疗，在延长生存期、提升缓解率、改善生活质量方面均显著优于传统标准治疗索拉非尼，且安全性可控。与同类研究（如IMbrave150、ORIENT-32）相比，该方案在HBV感染比例更高、基线肿瘤负荷更重的中国患者中仍展现优异疗效，为中国乃至全球晚期HCC治疗提供了重要参考。未来，需通过国际多中心研究进一步验证其在不同种族人群中的疗效，并探索生物标志物指导下的个体化治疗，推动肝细胞癌精准诊疗迈向新高度。
参考文献：
[1]：Zhao, C., Zhang, Y., Wang, G. et al. Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial. Sig Transduct Target Ther 10, 249 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02333-5
责任编辑：Sheep
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